药学院张勇慧教授团队在二倍半萜研究领域取得新进展

基米棋牌:药学院 浏览次数: 发布时间:2019-07-03 编辑:程亚楠

颠峰棋牌(通讯员 张勇慧)6月29日,药学院张勇慧教授团队在红叶棋牌化学顶级刊物《德国应用化学》上发表了关于二倍半萜研究的最新成果: Bipolarolides A–G, Ophiobolin-Derived Sesterterpenes Representing Three New Carbon Skeletons fromBipolarissp. TJ403-B1. (Angew. Chem. Int. Ed., doi: 10.1002/anie.201905966)。张勇慧教授和药学院青年教师胡正喜为本论文的通讯作者,药学院兼创新型研究院18级博士生刘梦婷和孙伟光博士后为共同第一作者。


萜类化合物因具有结构复杂多变,生物活性显著的特点,一直以来是天然药物化学领域的研究热点。许多著名的药物分子如紫杉醇、青蒿素、穿心莲内酯等均为萜类化合物。近年来,药学院张勇慧教授团队围绕萜类化合物的研究,取得了一系列突破性的工作(Angew. Chem. Int. Ed.2016, 55, 4069; Chem. Sci. 2016, 7, 65636572; Org. Lett. 2018, 20, 51985202)。


根据化合物分子结构中C5异戊二烯单元数目的不同,可将萜类分为半萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜等。二倍半萜由5个C5单元组装而成,相对于C15倍半萜、C20倍二萜、C30倍三萜等其他萜类化合物较为稀少。张勇慧教授研究团队从离蠕孢属真菌TJ403-B1中发现了七个蛇孢菌素基米棋牌的二倍半萜衍生物(Bipolarolides A–G),隶属于三种不同的新骨架类型。化合物12含有独特的多环笼状氧杂五环[9.3.0.01,6.05,9.18,12]十五烷体系;化合物34含有前所未有的5/5/5/5骈合环系的核心碳骨架,其中3中C-3–C-14氧桥形成了笼状结构;化合物57是一类全新的含有杂氧螺环[4.4]壬烷的二倍半萜生物碱杂合体。计算机虚拟筛选和体外活性验证表明化合物1是一个潜在的HMG-CoA还原酶抑制剂(IC50= 2.46 ± 0.07M),呈剂量依赖性地抑制HepG2细胞OA诱导的脂质积累,显著降低HepG2细胞中总胆固醇和甘油三酯水平。另外在对六株耐药菌(MRSA,粪肠球菌,鲍曼不动杆菌,产ESBL的大肠埃希菌,铜绿假单胞菌和产NDM-1的肺炎克雷伯氏菌)和一株真菌(白色链球菌)的抗菌活性筛选中,化合物6对白色链球菌具有较强的抗菌活性,MIC = 4 μg/mL。该研究极大的扩展蛇孢菌素基米棋牌二倍半萜的骨架类型,也为化学合成以及生物合成机制研究提供了有趣的目标分子。


论文链接:


https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905966(Angew. Chem. Int. Ed.)

常用链接

白云黄鹤BBS 学工在线 校友之家 新华网 人民网 中国新闻网
中国日报 中青在线 湖北日报 长江日报 楚天都市报

官方微信

官方微博